Složeni generički lijekovi: činjenice, brojke i kome su namijenjeni

Ne postoji jedinstvena definicija složenih generičkih lijekova, ali Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) definira ih kao lijekove koji u pravilu imaju složene aktivne sastojke, formulacije, farmaceutske oblike, načine primjene ili su složene kombinacije lijeka i uređaja kao što su inhaleri ili lijekovi za ubrizgavanje. Ostali čimbenici koji utječu na njihovu složenost uključuju izazove u povećanju proizvodnje, nedovoljno definiran postupak dobivanja regulatornog odobrenja i neuobičajene izazove u proizvodnom ili administrativnom postupku.

Ukratko, razvoj ovih proizvoda može biti iznimno zahtjevan, ali to je izazov koji je Teva spremna i voljna prihvatiti.

Zašto?

Složeni generički lijekovi koriste se za liječenje brojnih bolesti, kronične bolesti poput astme, shizofrenije i osteoporoze. Svaka treća odrasla osoba u svijetu boluje od više od jedne kronične bolesti, a taj se broj kod starijih odraslih povećava na tri od četiri. Predviđa se da će taj trend dramatično rasti. Za pacijente kojima je potrebna redovita mjesečna terapija, dostupnost generičkih lijekova može značiti razliku između toga mogu li si priuštiti liječenje ili ga prekinuti.

Teva je trenutno jedan od najvećih proizvođača složenih generičkih lijekova u svijetu.*

*Prema podacima IQVIA Midas za 37 zemalja za 3. tromjesečje 2023.

Razvoj i proizvodnja složenih generičkih lijekova uključuje višu razinu stručnosti, planiranja, razvoja i troškova od standardnih generičkih lijekova.

„Postupak dokazivanja da su vaši generički lijekovi usporedivi s izvornim lijekovima zahtijeva vrijeme i velika ulaganja u istraživanje i razvoj“, kaže Jonathan Rousell, potpredsjednik regulatornih poslova za generičke lijekove za Europu.

„Ako, na primjer, trebate proizvesti polimere, peptide ili liposome, potreban je određeni skup vještina u području istraživanja i razvoja da biste razvili te proizvode. Ne raspolažu sve kompanije kapacitetima ili resursima za izradu ovih komponenti", dodaje Cory Wohlbach, Tevin globalni potpredsjednik regulatornih poslova za bioslične lijekove.

Procesi proizvodnje ovih lijekova također mogu biti prilično složeni, objašnjava Adrian Andrews, viši direktor europskih regulatornih poslova za sterilne lijekove.

„Primjerice, u proizvodnji jednostavne generičke tablete možete imati pet ili šest proizvodnih faza, dok za neke od složenih proizvoda koje proizvodimo imamo do 28 pojedinačnih proizvodnih faza.“

U porastu su mnoge bolesti koje se učinkovito liječe složenim generičkim lijekovima. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) procjenjuje da je od astme u 2019. bolovalo 262 milijuna ljudi te da je uzrokovala 461,000 smrtnih slučajeva. Studije pokazuju da je u posljednjih 30 godina učestalost stope od astme u porastu diljem svijeta, što se često pripisuje zagađenju, klimatskim promjenama i globalnom zatopljenju.

Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije oko 24 milijuna ljudi u svijetu, ili jedna od 300 osoba, boluje od shizofrenije, a oko 1 % svjetskog stanovništva oboljet će od ove bolesti tijekom života.

Međunarodna zaklada za osteoporozu (IOF) procjenjuje da osteoporoza na globalnoj razini pogađa svaku treću ženu i svakog petog muškarca starije od 50 godina, što je čini najčešćom bolešću kostiju i ozbiljnim javnozdravstvenim problemom. S brzim starenjem svjetskog stanovništva i promjenama životnih navika, učestalost osteoporoze i s njom povezanih prijeloma značajno je porasla i nastavit će izrazito rasti u budućnosti.

Prijeko je potrebno liječiti ove bolesti, no terapijske mogućnosti i dalje su ograničene. Centar za istraživanje složenih generičkih lijekova Američke agencije za hranu i lijekove potvrđuje da je složene generičke proizvode za liječenje složenih medicinskih stanja teže razviti primjenom tradicionalnih metoda te da ih je malo, što rezultira slabijom tržišnom konkurencijom. Slabija konkurencija znači više cijene za pacijenta, a u nekim slučajevima i onemogućava pristup tim lijekovima.

Jedna je od najvećih prednosti za pacijente ta što složeni generički lijekovi mogu smanjiti broj lijekova koje pacijenti moraju uzimati svaki dan. Od hipertenzije do shizofrenije, pacijentima je problem pratiti složeni redoslijed doziranja. Lidija Brnić, Tevina viša direktorica medicinskih poslova i voditeljica Globalnih medicinskih poslova za generičke lijekove, objašnjava.

„Čest je slučaj da se pacijenti sa shizofrenijom opiru uzimanju lijekova – nepridržavanje liječenja dokazani je problem u liječenju ove bolesti. To otvara prostor za složene lijekove koje je potrebno uzimati samo jednom tjedno, mjesečno ili kvartalno, umjesto dnevno. Cilj je pomoći pacijentima da se pridržavaju liječenja, što je osobito važno kod ove bolesti.”

„Kombiniranje dvaju ili više proizvoda u jednoj tableti još su jedan odličan primjer složenih generičkih lijekova namijenjenih liječenju, primjerice, hipertenzije i dijabetesa“, kaže Lidija.

„Ovakva primjena može biti korisna u liječenju ovih bolesti jer će pacijenti umjesto tri tablete trebati uzimati samo jednu tabletu dnevno.“

Nedovoljno jasan regulatorni postupak za složene generičke lijekove predstavlja dodatan izazov pri dobivanju odobrenja za stavljanje na tržište ovih lijekova. Diljem svijeta regulatorni zahtjevi nerijetko nisu dobro definirani, što otežava postupak odobravanja. Zbog toga dobivanje odobrenja za složeni generički lijek traje znatno dulje nego što je to slučaj kod standardnih generičkih lijekova.

„FDA primjenjuje svega nekoliko dokumenata sa smjernicama koje se odnose za razvoj složenih generičkih lijekova. To utječe na mogućnost proizvođača da pripremi i pruži odgovarajuće informacije za pravodobno odobrenje zahtjeva za stavljanje na tržište složenog lijeka. U biti, poslujemo u određenom vakuumu,“ kaže Janet Vaughn, potpredsjednica regulatornih poslova za generičke lijekove za Sjevernu Ameriku. „U nedostatku konkretnih smjernica, očekivanja FDA su nejasna i čini se da se neprestano mijenjaju. To dovodi do duljeg vremena davanja odobrenja, čime se odgađa dostupnost važnih lijekova pacijentima.”

Slična je situacija i u Europi. „Odavno je utvrđen nedostatak smjernica za ove vrste proizvoda“, kaže Adrian Andrews. „Dakle, tijekom proteklih nekoliko godina razvijali smo smjernice zajedno s regulatorima."

Unatoč izazovima, Teva je jedan od najvećih proizvođača složenih generičkih lijekova u svijetu*. U 2023. godini Teva je u SAD-u dobila odobrenje za 21 generički lijek, uključujući šest složenih generičkih lijekova. Od tri zahtjeva za dobivanje odobrenja podnesenih prošle godine, dva zahtjeva potencijalno predstavljaju prve podnesene zahtjeve za takve lijekove. U Europi je od 2014. do danas podneseno sedam zahtjeva.

Složeni generički lijekovi čine približno 10 % Tevinih globalnog portfelja generičkih lijekova – 26 % u SAD-u, 12 % u Europi i 7 % na međunarodnim tržištima. Na globalnoj razini, složeni generički lijekovi ostvaruju 29 % Tevine ukupne vrijednosti generičkih lijekova (ponderirana prosječna neto sadašnja vrijednost), 50 % u SAD-u, 20 % u Europi i 10 % na međunarodnim tržištima. Proizvodi trenutno u pripremi uključuju injekcije dugotrajnog djelovanja, implantate, inhalere, transdermalne lijekove, lijekove za topikalnu primjenu i sprejeve namijenjene liječenju niza bolesti uključujući astmu, dijabetes, osteoporozu i rak.

„Kompanija smo za proizvodnju inovativnih, biosličnih i generičkih lijekova koja posjeduje tehnologiju i ljudske resurse za razvoj generičkih lijekova koji nisu samo male molekule“, kaže Cory Wohlbach. „Definirali smo način i imamo znanja kako to napraviti, no postupak revizije koju provodi FDA je dugotrajan. Primjerice, jedan od naših proizvoda u postupku je odobravanja gotovo osam godina. Za rad u ovom području morate osigurati odgovarajuća ulaganja i imati strpljenja.“

Vođena svojom svrhom posvećenosti boljem zdravlju, Teva ima dovoljno strpljenja i raspolaže s dovoljno ulaganja.

„Teva je jedan od najvećih proizvođača generičkih lijekova u svijetu. Zapošljavamo stručnjake koji su sposobni razviti sve farmaceutske oblike i posjedujemo znanje regulative potrebno za dobivanje konačnog odobrenja,” kaže Janet Vaughn. „Nastojimo njegovati i održavati blizak i pozitivan odnos s regulatornim agencijama, kao i partnerstvo s drugim organizacijama u sektoru. Redovito predlažemo ključna područja u kojima su potrebna daljnja istraživanja nužna za učinkovit razvoj generičkih lijekova. U odličnom smo položaju mijenjati stvari u ovom području.”

Proces razvoja složenih generičkih lijekova nosi velike rizike, ali i obećava veliku korist za pacijente. Budućnost izgleda obećavajuće.

* Prema podacima IQVIA Midas za 37 zemalja za 3. tromjesečje 2023.